人类与癌共存2000年未能“脱敏”,肿瘤免疫治疗迎YB1溶瘤细菌新风向

来源:  2021-12-17 10:28

2021转眼来到年末,新冠疫情在全球作乱已整整两年,甚至就在当下,其疯狂变异的新毒株还在肆意挑动人类敏感脆弱的神经。相比之下,癌症这种与人类缠斗“共存”了2000年的究极“恶霸”,似乎终于能让世人“见怪不怪”地脱敏了。

 

但这并不意味着人们已经完全告别了“恐癌”的情绪,相反,由于每年仍旧有成千上万的癌症患者失去生命,每当这类事情在近旁发生,人们就会再度被拉进“癌症仍然如此可怖”的现实观感之中,然后燃起势要发奋消除所有癌症的熊熊决心。

 

癌症是一大类疾病,表现为细胞不受控制地分裂和繁殖,目前是全球一大主要死因。因此,消除癌症实非易事,第一步总归还是落在了创新治疗技术的研发上。

 

从手术、放疗及化疗,到以靶向治疗与免疫治疗为主流范式

 

癌症治疗在历史上经历了漫长的发展过程,且近几十年来,癌症治疗领域迅速发展,从手术、放疗及化疗,发展到以靶向疗法及更近期的免疫肿瘤疗法为代表的更先进治疗方案,旨在改善患者治疗结果,同时减轻全身不良反应。

 

与传统治疗方法相比,靶向疗法及免疫肿瘤疗法分别通过靶向特定致癌通路及利用患者的免疫系统,在提高疗效、减轻症状或改善生活质量方面令患者受益。

 

目前,全球及中国的肿瘤药物市场由化疗、靶向疗法及免疫肿瘤疗法组成。在全球范围内,靶向疗法及免疫肿瘤疗法的总贡献占全球市场的83.8%,预期到2030年将增长至89.8%。在中国,受利好政策、患者消费能力不断提升、中国推出创新疗法所推动,该等先进的癌症治疗方法(即靶向疗法及免疫肿瘤疗法)的增长潜力更大,预计总贡献将由2020年的36.6%增长至2030年的85.8%。

 

尽管靶向疗法与免疫肿瘤疗法的方式在本质上有所不同,但在许多情况下显示,两种疗法的联合使用组合会产生协同作用,通常是一种治疗剂与另一种互补,释放患者的抗肿瘤免疫力,从而提高疗效。这种组合已经得到改进,以在临床实践中产生更好的效果,证明了癌症治疗具有前景的策略。

 

现时市场上主要的肿瘤治疗方式包括手术、化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗,一般靶向治疗及免疫治疗会在其他传统治疗方式如手术、化疗及放疗等对患者不合适或无效时才会使用。但靶向治疗与免疫治疗已逐渐成为主流的癌症治疗范式,相信未来将接棒手术、化疗及放疗,发展为全球肿瘤治疗支柱性疗法。

 

肿瘤免疫治疗市场规模持续扩张

 

免疫肿瘤疗法旨在刺激患者自身的免疫系统以产生或增强抗肿瘤免疫反应,从而控制或根除癌细胞。由于其能够提供持久的缓解,同时在若干晚期癌症患者中通常具有良好的耐受性,近年来免疫肿瘤疗法的发现及发展标志着癌症治疗的一个里程碑,预期将进一步推动全球肿瘤药物市场增长。

 

由于免疫肿瘤疗法通过患者自身的免疫系统发挥作用,因此与化疗及放疗等传统的肿瘤治疗方法相比,副作用更少。

 

全球免疫肿瘤疗法市场规模由2016年的96亿美元增加至2020年的351亿美元。预期于2025年全球市场规模将达到1,082亿美元,且于2030年将达到2,298亿美元,于2020年至2025年及2025年至2030年的复合年增长率分别为25.3%及16.3%。于2020年,免疫肿瘤疗法占全球肿瘤药物市场总收入的23.4%,预期于2030年将占免疫肿瘤疗法将占全球肿瘤市场约47.6%。

 

中国免疫肿瘤疗法市场于2020年已达到人民币148亿元,并预期将增长至2025年的人民币889亿元及2030年的人民币2,728亿美元,于2019年至2024年及2024年至2030年的复合年增长率分别为66.8%及16.4%。于2020年,免疫肿瘤疗法占中国肿瘤药物市场总收入的7.5%,预期将会继续增长,到2030年将占中国肿瘤市场约39.9%。

 

前面说到,癌症治疗的主流范式多年来不断演变,如今免疫治疗的发展已彰显出日益强大的影响力,正通过改善各种癌症类型的治疗效果,为越来越多癌症患者提供宝贵的治疗方案与选择。

 

新兴癌症免疫治疗技术——溶瘤病毒疗法VS溶瘤细菌疗法

 

譬如近年在业内引发热切关注的溶瘤病毒疗法就是一种新兴的癌症免疫治疗方法,除检查点抑制外,溶瘤病毒疗法利用若干病毒在肿瘤中选择性复制并直接杀死肿瘤,以及诱导有效的、患者特异性的抗肿瘤免疫反应的能力。这类溶瘤病毒有可能产生针对个别患者特定肿瘤抗原组(包括肿瘤中独特存在的新抗原)的免疫反应。

 

何谓溶瘤病毒?溶瘤病毒是自然存在或经过基因编辑后具有肿瘤特异性复制能力的病毒。其利用肿瘤细胞紊乱的生理和代谢环境在这些靶细胞中选择性复制,最终导致肿瘤细胞裂解和死亡,而在正常细胞中几乎不会复制。

 

近年来,溶瘤病毒疗法已成为一种有前途的抗肿瘤疗法。溶瘤病毒通过肿瘤特异性复制,在不破坏正常组织的情况下破坏癌细胞,随后促进先天性和适应性免疫反应,显示出治疗癌症的巨大潜力。

 

溶瘤细菌疗法是较溶瘤病毒更为前沿的创新癌症免疫治疗方法,这项利用细菌治疗癌症的新技术堪称免疫治疗领域的全新魔法。

 

YB1溶瘤细菌——开创癌症免疫治疗新方向

 

溶瘤细菌顾名思义是一种能够溶解肿瘤的细菌,目前全球首创的溶瘤细菌载体产品是由港药溶瘤生物制药研发团队发明的合成生物学改造版沙门氏菌YB1。据悉,作为溶瘤细菌的YB1可以根据氧气的浓度差别识别肿瘤区域,实现靶向定植肿瘤区域。因此除了瘤内注射,YB1可以实现IV静脉注射,这也是其优于溶瘤病毒的一个方面。

 

相较于溶瘤病毒,溶瘤细菌不需要依赖宿主细胞就可以生存并且增殖,而港药溶瘤自主研发的细菌载体YB1依赖于肿瘤的低氧微环境,也可以入侵低氧微环境中的宿主细胞,包括但是不局限于肿瘤细胞。因此保证YB1的靶向性的同时,也增加了YB1在肿瘤内的适应性。3

 

此外,由于基因组装载量大,溶瘤细菌还可以大量携带药物。以YB1为例,这个创新的载体产品就可以不依赖宿主细胞合成药物,因此YB1可以直接合成抗体,蛋白药物,mRNA疫苗等,并且可以实现药物的大面积全肿瘤区域覆盖。

 

其实溶瘤细菌与溶瘤病毒同属于溶瘤载体这个范畴,因此也算一大类的新型免疫疗法,不过从二者差异性来看,还有一点就是在研发试验过程中,病毒一旦在人体内失控是很难终止或有效控制局面的,而溶瘤细菌YB1若在体内失控,则可以简单通过使用敏感抗生素来直接中止研究,且其作为细菌并无整合人类基因组的风险。

 

资料显示,港药溶瘤目前已针对溶瘤细菌YB1的应用布局了多个产品管线,在YB1溶瘤细菌癌症免疫治疗领域,该公司已有7个具体的在研药物管线,由YB1携带蛋白药物、抗体、mRNA疫苗以及溶瘤病毒等,可应用于多种实体瘤的临床治疗。据悉YB1目前已完成宠物原发癌症治疗的临床试验,效果非常显著,现已进入其人体临床试验申请阶段。

 

另外,YB1除了可以应用于肿瘤治疗领域,同样可以用于各种血栓治疗。据悉该公司已就YB1应用于抗血栓治疗领域布局的3个在研产品管线,分别为第一代定点血栓消融产品YB1-rt-PA,及YB1携带重组降纤酶的YB1-rt-DE,以及YB1携带纤溶酶的YB1-rt-PL。