癌症作为当今世上最为致命的疾病之一，其治愈的难度也排在各类疾病的前列。对于全球每年不断增长的癌症患者群体而言，抗癌之路漫漫，他们每一日都在盼望看到癌症治疗在新机制，新药物，以及新技术方面的突破，祈愿生物医药科技领域的研究者能够为临床医生和癌症患者带来新的选择和希望。
纵观全球癌症治疗发展现状，在现有的多种癌症治疗方法中，免疫疗法被认为是当前与手术、放疗和化疗并列的癌症治疗第四大支柱疗法，在近年更逐渐形成主流的趋势。
癌症的免疫疗法主要通过增强免疫系统靶向和杀伤肿瘤细胞的能力来发挥作用，目前国内外的研究包括以下几个方向：1)阻断抑制性免疫检查点通路的抗体，如 PD1，PDL1，CTLA4 抗体等;2)基于树突状细胞和工程化T细胞的细胞疗法，如 CAR-T疗法等;3)触发肿瘤种抗原特异性免疫反应的疫苗;4)以溶瘤病毒，溶瘤细菌为主的溶瘤载体平台，可以用来呈递肿瘤特异性细胞因子及抗体基因。
港药溶瘤生物制药有限公司发明YB1溶瘤细菌免疫疗法
这其中，便以溶瘤细菌为现阶段最前沿的癌症免疫治疗研究方向，目前港药溶瘤生物制药有限公司是国内外第一家成功采用合成生物学技术为治疗肿瘤专门设计出溶瘤细菌菌株的生物科技公司，并且依据其核心技术产品YB1发明了一套溶瘤细菌免疫疗法，实现了抗癌创新药物研发领域的新突破。
港药溶瘤生物制药有限公司专注于肿瘤靶向治疗领域创新药物的研发，拥有世界领先，具备自主知识产权，基于合成生物学的溶瘤药物细菌递呈平台，致力于向全球提供革命性的癌症免疫治疗解决方案。
经过公司创始人、香港大学于斌博士及其团队逾10年的开发周期，港药溶瘤生物制药有限公司成功发明了一种经过基因编程、具备溶瘤作用的菌株鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)，并将其命名为YB1。
YB1作为溶瘤细菌载体具有强大的携带药物能力，可以高效呈递包括抗体，mRNA，蛋白药物等在内的“武器”，化身“生物导弹”精准靶向肿瘤内部的低氧区域，并在肿瘤区域大量复制扩增，大大提高YB1载体于实体瘤靶点位置的浓度，并释放多种治疗性“弹头”药物。YB1肿瘤导向药物递呈系统将各类治疗性药物运送至肿瘤内部再释放，可抑制肿瘤的生长，并造成肿瘤溶解，同时可以消除肿瘤的转移，具有极大的临床应用潜力。
于斌博士团队的研究表明，港药溶瘤生物制药有限公司所研发的YB1溶瘤细菌免疫疗法具有极高的安全性和有效性。目前相关技术已经获得美国，欧盟30国，以及中国的专利授权，同时，港药溶瘤生物制药有限公司也已经和香港大学建立战略合作伙伴关系，并获得YB1全部专利的独家授权以及商业开发权。
原理清晰，YB1溶瘤细菌免疫疗法实现技术革新
癌症是人们对当前几乎所有恶性肿瘤的统称，而大多数的肿瘤(超过90%)都会形成实体瘤。 实体瘤的微环境是独特且异常的，其基本结构可以大致分为三层：在血管周围，中心层被充分充氧，并提供营养物质，使癌细胞能够在肿瘤异常血管周围积聚;外部是包含缺氧癌细胞的缺氧区域;更远的是肿瘤坏死区域，它没有活细胞。
因此，可以将实体瘤与周围的正常组织区分开，主要区别在于癌细胞的特征和肿瘤脉管系统的形成，这导致了缺氧和坏死区域。由于血管网络补充效率低下，实体瘤中将存在缺氧和坏死区域，在缺氧区域内，营养和氧气水平很低。
氧气含量在不同的环境中会有所不同：在空气中，大约为21%(150毫米汞柱);在哺乳动物组织和器官中，大约在2%-9%(15-70毫米汞柱)之间。在大多数肿瘤的低氧区域，氧气水平大约低于0.7%(5毫米汞柱);在某些严格的缺氧条件下低于0.02%。因此，缺氧是癌症靶向治疗的理想靶点。
由于肿瘤的缺氧特征是显而易见的，如果能够以某种方式工程化兼性厌氧沙门氏菌，令其仅在氧含量低于0.5%时存活，则可以达到靶向肿瘤的目的，并且可以避免对正常组织的损害。
以沙门氏菌为代表的兼性厌氧菌(有氧无氧都可以生长)的特点就是不但可以在肿瘤坏死区(0.01%)存活，也可以在低氧区(0.5%)存在。因此其攻击肿瘤的范围更加广泛，临床上可以采用静脉注射的方式给药，也可以采用静脉加瘤内注射的模式;缺点就是由于其兼性厌氧的特点会在正常器官中囤积，虽然比肿瘤内部少很多，但是也会造成健康隐患。
而港药溶瘤生物制药研发的经改造的沙门氏菌YB1就完美解决了这个问题。YB1改造之后的优势在于，在体内，如果YB1在肿瘤中，由于其氧气含量低于0.5%，其肿瘤内聚集的能力不会受到影响，可以达到10^9CFU/g组织;但是如果YB1处于高于0.5%的环境，比如肝脏等组织中，YB1就会快速实现清零，从而实现极大的肿瘤靶向性和安全性。
此前，YB1在宠物狗原发癌症的临床研究中已得到完美的印证。2016年，第一只患有恶性肉瘤的宠物狗Noopy经YB1治疗后痊愈;至2020年，港药溶瘤生物制药有限公司已经完成了YB1在宠物癌症治疗领域的临床研究，超过100只患有癌症的宠物狗入组，而经YB1治愈的首只宠物狗Noopy则实现了超过4年的无癌生存。
大多数情况下，宠物狗的寿命只有10多岁，10岁以上是狗狗各种癌症的高发阶段。宠物中狗的癌症与人类的癌症无论是发病模式还是基因突变，都非常类似，因此是一个目前最接近于人类临床研究的模型。目前公司已经在宠物狗原发癌症临床上筛选出非常有效的肿瘤类型和治疗方案，有效率和安全性已经获得充分论证，这也为其下一步人类临床研究提供了强有力的证据，期待港药溶瘤生物制药在YB1人类临床实验研究方面取得更多进展。
