细菌如何靶向肿瘤治疗癌症?港药溶瘤生物制药成功研发YB1溶瘤细菌

来源:网易新闻  2021-04-22 10:30

尽管现代医学正以极快的速度发展进步,但癌症治疗却作为一个世纪难题迟迟未被完全攻克。多少年来,癌症在人们心中都是与“绝症”划等号一般的存在,在确认患癌的那一刻起,病者就几乎被默认判了“死刑”——这也是如今人类依旧谈癌色变的原因,虽然当前全球针对癌症的治疗已经形成多种自成体系且相对成熟的方法,但癌症在今天依旧难以被完全治愈。

什么是“癌症”?在医学上癌症是指起源于上皮组织的恶性肿瘤,是恶性肿瘤中最常见的一类,而现在人们习惯上将几乎所有的恶性肿瘤都统称为癌症。随着科技发展医学进步以及国民生活水平的提高,人们开始更加关注健康,对于癌症的警惕与“戒心”充斥于平凡的日常。


看着与癌症及肿瘤直接关联的词条某天双双闯入时下最火爆的社交网络平台热搜榜的前列,人们关于预防癌症及肿瘤治疗的迫切需求与热切祈愿不言自喻。

全球癌症发病率不断上升,亟待更多新的有效治疗方案

数据统计,当前全球癌症发病率及死亡率仍一直不断上升。根据弗若斯特沙利文的资料,于2019年全球有1850万宗新增癌症病例,其中美国新增180万宗。据估计,于2030年,全球新增癌症病例将为2410万宗,其中美国将新增220万宗,2019年至2030年全球新增癌症病例的复合年增长率为2.4%。

尽管新治疗手段多数取得进展,但癌症仍是现代医学的一大挑战,在中国也有大量未满足的医疗需求。根据弗若斯特沙利文的资料,癌症是中国第二大死因。2019年中国新增癌症患者为440万人,预期于2024年这一数据将刷新至500万人。


(数据来源:弗若斯特沙利文)

随着全球癌症发病率的不断上升,相应地全球癌症治疗相关领域的医疗需求也在不断增长,目前针对癌症(肿瘤)的治疗主要有手术、化疗、放疗、免疫疗法等几个主流的方向。但事实上,并非所有癌症患者都适合外科手术,并且癌症转移也可以造成外科手术治疗的失败;化学疗法或放射疗法可能导致正常器官的巨大损伤和对癌症部位的较小作用;而免疫检查点抗体的平均响应率也偏低。

因此,人类关于用新技术治疗癌症的需求是非常迫切的,当前市场上也确实涌现出了像以PD1等抗体类药物为主的免疫疗法、CAR-T疗法、溶瘤病毒等较为火热的癌症治疗方案,与此同时,溶瘤细菌则作为现阶段几乎最新的癌症免疫治疗研究方向开始进入人们的视野,也为人类抗癌事业的最终胜利带来新的希望和曙光。

港药溶瘤生物制药成功发明溶瘤细菌载体YB1

当前业内在溶瘤病毒的布局方面已呈现出激烈的竞争趋势,相较于这种“以毒攻毒”式的免疫疗法,溶瘤细菌免疫疗法更为前沿,且在新近也燃起了市场的关注热情。

港药溶瘤生物制药是全球首个成功研发出溶瘤细菌载体的生物医药企业,其专注于肿瘤靶向治疗领域创新药物的研发,拥有世界领先的基于合成生物学的溶瘤细菌技术平台,致力于向全球提供革命性的癌症免疫治疗解决方案。

2011年,港药溶瘤生物制药的公司创始人、香港大学于斌博士及其团队在研究中首次实现沙门氏菌Lambda-RED高效编程技术,建立了沙门氏菌合成生物学改造基础。经过逾10年的开发周期,于斌博士及其研发团队成功发明了一种经过基因编程、具备溶瘤作用的菌株鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium),并将其命名为YB1。

研究表明,YB1作为溶瘤细菌载体,具有强大的药物携带能力,可以高效递呈携带包括抗体,mRNA,蛋白药物,溶瘤病毒等“武器”,能够化身“生物导弹”精准靶向肿瘤中心的低氧区域,并在肿瘤内部实现大量复制扩增,大大提高YB1载体在实体瘤靶点位置的浓度。

YB1到达肿瘤内部后可释放其携带的多种治疗性“弹头”药物,抑制肿瘤的生长,并造成肿瘤溶解,同时能够消除肿瘤的转移,具有极大的临床应用潜力。

YB1作为溶瘤细菌如何靶向肿瘤实现精准治疗?

作为一个肿瘤靶向药物递呈的细菌载体,YB1的肿瘤靶向性主要基于实体肿瘤微环境中的重要特点:肿瘤的中心都有一个低氧的区域,氧气浓度低于0.5%,明显区别于正常器官(氧气浓度在1-5%);此外实体肿瘤的血液循环差,造成对各种化疗药物,抗体类药物,及细胞类药物都有很强耐受性。

由于肿瘤的缺氧特征是显而易见的,如果能够以某种方式工程化兼性厌氧沙门氏菌,令其仅在氧含量低于0.5%时存活,则可以达到靶向肿瘤的目的,并且可以避免对正常组织的损害。


肿瘤的转移则是癌症相关死亡的主要原因之一,目前全球仍迫切需要寻找更多能有效抑制肿瘤转移的靶向药物,港药溶瘤生物制药研发的YB1溶瘤细菌可作为载体和多种治疗性药物结合,有望在未来研制出更多精准靶向肿瘤的创新药物。

具体的原理方面,港药溶瘤生物制药的YB1肿瘤导向药物递呈系统在注射后可通过三个阶段来发挥其溶瘤效用:

注射后30分钟为制导期,这一阶段YB1通过其精确靶向性可以不断扫描周围环境中氧气浓度的含量,寻找肿瘤的位置;若在30分钟内找不到肿瘤区域,YB1会启动自毁程序,不会对身体造成损伤。

注射后24小时内为锁定肿瘤时期,这一阶段YB1先识别到肿瘤的低氧区域(氧气浓度<0.5%),并在24小时内启动生存模式,开始摧毁肿瘤的血管循环系统;同时YB1会在肿瘤内部大量自我复制,增加其在肿瘤区域的数量。

注射后24小时后为释放武器攻击时期,这一阶段YB1会不断自我复制形成群落,并启动YB1合成武器机制,释放所携带的抗体、蛋白药物、mRNA、溶瘤病毒等,形成链式反应,引起肿瘤细胞死亡产生溶瘤效应;同时YB1可激活天然免疫NK细胞,发动NK细胞杀伤转移肿瘤细胞。

目前港药溶瘤生物制药已经完成了YB1在宠物癌症治疗领域的临床研究,第一只经YB1治疗后痊愈的宠物狗已经实现超过4年的无癌生存。未来港药溶瘤生物制药将在肿瘤靶向治疗领域持续深耕探索,并加速推进YB1溶瘤细菌疗法的人类临床试验研究,为全球癌症患者带来福音。