近日，一则“父子遭遇车祸，身患癌症的儿子请求先救父亲”的新闻在网络上被广泛报道和传播，相关消息一度占据各大网络媒体平台的热搜榜，闻者无不动容，网友们也替事故主人公堪称不幸的经历感到心酸。
而人们如此“共情”这对父子，尤其是这位患癌的儿子的原因，很大一部分源于“癌症”这个词、这种疾病从过去到现在对万千癌症患者及其家庭带来的“真实伤害”。在过去很长一段时间里，癌症在人们的认知中被自动划归为“绝症”，其也是全球主要的死亡原因之一，且直到医学技术不断革新发展的今天，癌症仍然是难以被完全治愈的可怕病种。
于是，攻克癌症成为人类生物技术与医学发展史上的“长征”。在这条长征路上，人类相继走过了以外科手术、放疗与化疗为主要治疗手段的时代，而随着抗体治疗、细胞治疗、触发肿瘤中抗原特异性免疫反应的疫苗以及溶瘤载体等越来越多新兴疗法与技术产品的出现，癌症治疗领域也开启了免疫治疗方兴未艾的大时代。
全球首创溶瘤细菌载体面世，YB1利用细菌治疗癌症
众多专业医学科技研究人员、生物技术公司以及展现出极大关注热情的全球资本市场等，在贯穿整个生物科技行业生态链的参与者们的共同努力下，肿瘤免疫治疗以一次次震撼世界的新发现回应全球癌症患者治愈疾病的热切期盼以及人类清除癌症的坚定决心。
就是在这样的行业发展背景之下，代表当下肿瘤免疫治疗领域最前沿技术研究成果的溶瘤细菌YB1被成功发明顺利面世，这意味着肿瘤免疫治疗悬将诞生一个全新的细分赛道——溶瘤细菌免疫疗法。在抗体治疗、CAR-T细胞疗法以及溶瘤病毒等之后，溶瘤细菌正式加入战局，以期能为人类有朝一日攻克癌症开辟一条探索的新路径。
人类在百年前就有过用细菌治疗癌症的灵感，也进行了诸多探索和研究，但真正取得兼具理论研究与应用实践重要成果的则少之又少，目前全球第一个研发成功的溶瘤细菌载体是港药溶瘤公司发明的YB1，这是一种经过基因编程改造的菌株鼠伤寒沙门氏菌，在实验研究中显示出了强大的溶瘤效果。
作为专注于肿瘤靶向治疗领域创新药物研发的生物科技公司，港药溶瘤拥有世界领先且具备自主知识产权的基于合成生物学的溶瘤细菌药物递呈平台，依托核心技术产品YB1形成了一套具有极高安全性和有效性的YB1溶瘤细菌免疫治疗技术，致力于向全球提供革命性的癌症免疫治疗解决方案。
YB1这个全球首创的溶瘤细菌载体，具备强大的药物携带能力，可高效递送抗体，mRNA，蛋白药物等，精准靶向肿瘤内部低氧区域，在肿瘤内部大量复制扩增，显著提高YB1载体于实体瘤靶点位置的浓度，并释放所携带的多种治疗性“弹头”药物，抑制肿瘤生长并造成肿瘤溶解，同时可消除肿瘤转移，具有极大的临床应用潜力。
随着YB1应用研究的持续推进，人类关于利用细菌来治疗癌症的想法不再只是遥远的传说。而回顾YB1逾10年的开发周期，这个溶瘤细菌产品当真凝聚了研发团队无数的心血，研究过程中也攻克了不少技术难点。
YB1可快速激活先天免疫系统
作为开创性的新兴肿瘤免疫疗法，YB1是如何激活人体相关免疫原性的呢？
从YB1的抗肿瘤机理来看，其免疫激活分为几个步骤：首先，当YB1注射至血液中，会快速激活先天免疫系统，其中激活的巨噬细胞可以分泌肿瘤坏死因子TNFa，这些细胞因子会对肿瘤内部的血管产生冲击，造成肿瘤内循环系统的损伤。
其次，YB1也会同时激活NK细胞，NK细胞（自然杀伤细胞）是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质。
YB1激活NK细胞并诱导其分泌IFN-γ，IFN-γ（y干扰素）具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调控的作用，可以调控30个基因的表达水平，产生多种细胞反应，消灭转移走的肿瘤细胞。最后，如果YB1携带的是肿瘤抗原，其也会激发人体后天免疫系统，形成针对肿瘤抗原的抗体。
强大药物递呈能力加持，YB1具备多种释放药物方式
在各类溶瘤载体产品之中，YB1的药物携带能力非常突出，从技术实现的角度来说，YB1可以用质粒或者基因组的模式携带抗体，蛋白药物，mRNA疫苗等药物的基因。
而YB1针对所携带药物的释放则有三种模式。其一，YB1自身合成药物，到肿瘤区域后可以直接释放。其二，YB1携带有跨膜的真核质粒，可通过呈递的模式将基因递送给癌细胞或者癌旁细胞，通过挟持他们进行药物合成。其三，YB1还可以在头部合成抗体或者其它蛋白分子，形成类似ADC的结构。多种药物携带及释放的模式可以大大加强YB1本身对于肿瘤的特异性。
涉及临床应用的研究层面，行业市场也关心这种新型肿瘤免疫治疗产品的给药方式。就YB1而言，其给药方式非常灵活，既可以简单通过静脉IV注射给药，也可以通过IV结合IT肿瘤内部给药。
就IV注射方式来说，YB1是随着血液循环的散布模型，港药溶瘤生物制药的研究团队在实验中的小鼠活体成像系统中观察到，YB1在尾静脉注射后，2分钟内就会进入肿瘤循环系统。
值得说明的是，YB1进入肿瘤低氧区时并非直接迁移到低氧区域，而是通过激活巨噬细胞分泌的肿瘤坏死因子TNFa，造成肿瘤内血管内皮细胞损伤，引起肿瘤内局部凝血的现象，由此从而实现YB1在肿瘤内定植，停止在循环系统中游走，因为一直在循环系统中游走的YB1会被免疫细胞清除，而且由于氧气浓度高也会造成 YB1死亡；同时由于肿瘤局部的血液循环被凝结而形成低氧区，YB1则可以在此区域复制增殖，并且释放抗肿瘤药物，发挥其溶瘤效应。
港药溶瘤已布局丰富的YB1相关产品管线
YB1是世界上第一个采用合成生物学理念构建的溶瘤细菌，其全球首创的肿瘤低氧特异靶向技术也获得了全球唯一的氧气调节溶瘤细菌专利，在美国、欧盟及中国均取得了专利授权。
当前港药溶瘤已就YB1的技术应用布局了多条产品管线，在肿瘤免疫治疗领域，YB1可以携带多种药物，适应症包括肉瘤、黑色素瘤、PDL1阳性黑色素瘤以及其他实体瘤等等。除了可以携带各种弹头药物外，YB1也具备广阔而强大的技术拓展性，能够采用ADC模式，以及应用于各种血栓治疗。
目前港药溶瘤正有序推动YB1现有多个产品管线的研发进程，其中进度最快的YB1-TOX管线目前已完成临床前实验，下一步将启动IND临床申报，并按计划有序推进其临床试验及后续的上市进程。
作为溶瘤细菌核心赛道的旗帜性产品，YB1在整个行业市场亦逐渐引起更多关注，与此同时，全球各大药厂也纷纷布局发展溶瘤细菌相关管线业务，在可预见的未来，全球癌症免疫治疗领域必将迎来属于溶瘤细菌疗法的春天。
