据现在传播最广的说法,癌症一词最早是由西方“医学之父”古希腊名医希波克拉底提出的,如果将“癌症”这个词汇的诞生视作人类与这种疾病正式交锋对抗的起始,那么癌症已经纠缠困扰了人类逾2000年。
莫说斗转星移,沧海桑田了,过去的整整二十个世纪,人类的智慧早已通过生物科技的跨时代发展重塑了我们在生命健康领域单向被动的古早格局——人类战胜了许多过去无法攻克的疑难杂症。
但癌症却至今未能被完全治愈。那么癌症究竟是为何如此难治呢?
无限增殖+转移=癌细胞掌握“超能力”
人体正常的细胞都遵循“生长-分化-死亡”这个自然过程,有新的细胞产生也有旧的细胞死亡,于是正常人体内的细胞总数基本守恒。癌细胞虽源自人体正常细胞,但它们却打破了这个平衡,因为癌细胞具备两种超能力。
一是无限增殖能力。正常细胞都受到分裂次数上限的控制,而癌细胞由于基因突变,完全脱离了束缚,可以无限制、自由地增殖,因此很难彻底消灭。
二是侵袭、转移能力。癌细胞的侵袭能力也源自其强大的增殖能力。因为癌细胞不断增多,从而不断侵袭周围组织,这便是所谓浸润。以消化道癌症为例,发生在黏膜上的结肠癌会慢慢地浸润黏膜下层、肌层,甚至到浆膜层。当肿瘤侵袭到肌层和浆膜层时,预后就会变得更差。
同时,肿瘤生长的时候需要从血液中汲取营养物质,它们甚至会自造血管与人体原有的血管连接,有了这一层连接,有的癌细胞就可能通过血液循环流落到肝脏、大脑、脊柱等全身各处组织,伺机形成新的肿瘤病灶。这便是所谓的远处转移。
尽管癌症或已存在2000年,但人类与癌症的“激烈对抗”(或者说真正有能力与癌症对抗)不过是近一两百年的事情。传统上治疗癌症有三种方法:手术、放疗和化疗,这三种方法虽然至今仍然在使用中,但对癌症的疗效却并不彻底,传统癌症治疗方式存在的痛点仍然在等待解决。
如何解决传统癌症治疗痛点?
到了现在,一定程度上可以说治疗癌症的主要挑战就是靶向性问题。
癌细胞是病人正常细胞的突变,因此与病人自己的细胞非常相似。癌细胞既能入侵附近的组织又能扩散到身体较远的地方,为了治疗癌症,有效的疗法必须能够区分癌细胞和健康细胞。
传统的癌症治疗方法在很大程度上受制于靶向问题。譬如,手术可以直接切除肿瘤,对早期癌症有效;然而,一旦癌细胞扩散到身体的不同位置,手术的效果就会受到限制。放射治疗可以通过让肿瘤细胞接受光束辐射来杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤,但和手术一样,放射治疗在癌症扩散后的效果会大大下降。
遗传学和细胞生物学的最新进展为一些潜在的新疗法开辟了道路,这些疗法可以更精确地针对癌细胞,同时对正常细胞的伤害减少。
比如,分子靶向疗法就通过作用于与肿瘤细胞增殖及存活有关的特定靶向分子来抑制癌细胞的生长。而免疫疗法则利用抗体与表达在癌细胞表面的肿瘤抗原结合,使人体的免疫系统能够识别并消除这些癌细胞。此外,当前新兴的一些组合疗法,则试图将多于一种疗法结合起来,以产生抗肿瘤协同效应。
包含免疫检查点抑制剂的联合疗法有望提高抑制剂单一疗法的反应率及耐受性,从而可能会提高批准的适应症的疗效和目前尚无有效治疗的癌症类型的疗效。公开资料记载,自2015年以来,FDA已批准多种联合疗法。
是以,近十年来,癌症治疗领域主流治疗范式更新演变的同时,更多前沿的创新疗法也越来越密集地涌现,从靶向治疗到免疫治疗,到靶向治疗与免疫治疗的结合;从细胞疗法,到溶瘤病毒再到溶瘤细菌,越来越多创新研究思路为解决传统癌症治疗痛点带来了新希望。
创新疗法集中涌现带来新希望,YB1首创溶瘤细菌免疫疗法
与此同时,全球肿瘤药物市场实现了持续快速的规模增长,吸引更多生物科技领域企业纷纷入局,希望在未来巨量市场的围猎中占据有利位置。
成功研发出全球首个溶瘤细菌载体产品YB1的港药溶瘤生物制药有限公司,就凭借在创新的癌症免疫疗法——溶瘤细菌疗法研究中的突破性进展,获得了行业市场的广泛关注。
港药溶瘤的核心技术产品溶瘤细菌YB1是一种经过基因编程改造的菌株鼠伤寒沙门氏菌,作为载体可以高效呈递包括抗体,mRNA,蛋白药物等,精准靶向肿瘤内部的低氧区域,并在肿瘤内部大量复制扩增,能够大大提高YB1载体在实体瘤靶点位置的浓度,并释放多种治疗性“弹头”药物,抑制肿瘤生长并造成肿瘤溶解,同时可消除肿瘤转移,具有极大的临床应用潜力。
YB1是采用全球首创的肿瘤低氧特异靶向技术实现肿瘤靶向性的,并且已取得氧气调节溶瘤细菌在全球的唯一专利。
YB1技术还具备强大的兼容性,可与化疗药物、免疫检查点抗体及CAR-T等细胞技术联用兼容,公司目前布局了7个溶瘤细菌结合其他药物的相关创新产品管线。除了应用于肿瘤治疗领域,YB1技术还可应用于各种血栓类疾病的治疗,目前该公司已布局了3个溶栓相关产品管线。
行业展望:肿瘤药物市场的未来趋势
把握行业发展的未来趋势,是每一个行业参与者站稳脚跟、实现可持续发展的必备技能。对于现阶段全球肿瘤药物市场展现的运行规律,业内归纳出当前获广泛认可的几个趋势如下:
一是癌症正向慢病化管理发展。未来,癌症将被视为一种类似于糖尿病和高血压的慢性疾病。癌症不仅需要院内治疗,亦需要后续的院外康复、监测及维持,因此,对更便捷、有效的治疗方法(例如较其他注射方法更易于操作、用时短及患者吸收更快的皮下注射)的需求日益增长。
二是不断扩展的联合疗法获得更广泛认可。可以预见,抗肿瘤领域的联合疗法将成为发展趋势,因为其将带来更大的治疗效果,这为全球及中国的癌症疗法指明了未来发展方向。临床研究表明,PD-1/PD-L1抗体联合化疗、靶向疗法(包括VEGF通路抑制剂)或其他免疫疗法的联合可显著提高疗效。
三是精准治疗成为发展趋势。随着基因测序技术的发展和检测效率的提高及生物标志物的识别(此表明肿瘤治疗有新发展空间),可以根据患者自身的肿瘤状态进行精准的免疫治疗。基于生物标志物的泛瘤种成为可能,导致缓解率提高并有望提高癌症患者的存活,为精准治疗提供优势环境及条件。
然后是肿瘤药物院外市场规模的不断增长。公开资料显示,肿瘤药物院外市场规模正不断扩大:于2016年,中国肿瘤药物院外销售收入占肿瘤药物市场总规模的6.6%,该百分比于2020年增至15.6%,且预期将于2025年及2030年分别进一步增至39.8%及55.5%。
此外,癌症免疫治疗的适应症不断扩展,新兴创新疗法的持续涌现以及高价创新药可负担性不断提高等,都是未来肿瘤治疗领域的发展趋势,近年争相入局的生物科技公司有望在这一热门赛道持续竞争,也为行业长期发展注入新动力。