免疫疗法在肿瘤患者中已经并不陌生了，在过去的七年中，免疫疗法已经成为癌症研究最热门的领域之一，从根本上改变了许多患者对疾病的治疗方式，它既让肿瘤患者看到了“治愈”的希望，也让肿瘤治疗步入全新的时代。
除了大家熟知的PD-1/PD-L1(immunotherapy)已经先后斩获了包括肺癌，胃肠道肿瘤，乳腺癌，泌尿系统肿瘤，皮肤癌，淋巴瘤等在内的近20大实体肿瘤，成为免疫治疗的第一张王牌!近两年，免疫治疗的第二张王牌-过继性细胞免疫治疗也在国际舞台上大放异彩，不仅给血液肿瘤提供了”治愈性“疗法，最近各大国际免疫团队在实体瘤中的研究成果也初现曙光，成为攻克癌症的又一把利剑。T细胞转移疗法疗效理想，但是同样副作用也是很明显，现在香港大学于斌博士及其团队成功发明了一种经过基因编程、具备溶瘤作用的菌株鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)，并将其命名为YB1。具有强大的药物携带能力，精准靶向肿瘤中心的低氧区域，与溶溜细菌结合能降低副作用。下面来介绍下T细胞转移疗法和YB1溶溜细菌。
T细胞转移疗法如何对抗癌症?
T细胞转移疗法是一种免疫疗法，可使您自己的免疫细胞更好地攻击癌症。T细胞转移治疗主要有两种：肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗和CAR T细胞治疗。两者都涉及收集自己的免疫细胞，在实验室中培养大量这些细胞，然后通过静脉中的针头将这些细胞还给您。T细胞转移疗法也称为过继细胞疗法，过继免疫疗法和免疫细胞疗法。
在实验室中培养T细胞的过程可能需要2到8周的时间。在这段时间内，您可能会接受化学疗法以及放射疗法的治疗，以摆脱其他免疫细胞。减少免疫细胞有助于转移的T细胞更有效。经过这些处理后，实验室中生长的T细胞将通过静脉中的针头还给您。
u TIL治疗使用在您的肿瘤中发现的称为肿瘤浸润淋巴细胞的T细胞。医生在实验室测试这些淋巴细胞，以找出最能识别您的肿瘤细胞的淋巴细胞。然后，对这些选定的淋巴细胞进行处理，使它们迅速大量繁殖。
这种方法背后的想法是，位于肿瘤内或附近的淋巴细胞已经显示出识别您的肿瘤细胞的能力。但是它们可能不足以杀死肿瘤或克服肿瘤释放以抑制免疫系统的信号。给您大量与肿瘤反应最佳的淋巴细胞可以帮助克服这些障碍。
u CAR T细胞疗法与TIL疗法相似，但是您的T细胞在实验室中已发生变化，因此它们在生长并归还给您之前会产生一种称为CAR的蛋白质。CAR代表嵌合抗原受体。CAR被设计为允许T细胞附着在癌细胞表面的特定蛋白质上，从而提高其攻击癌细胞的能力。
T细胞转移疗法可治疗哪些癌症?
T细胞转移疗法最先用于治疗转移性黑色素瘤，因为黑色素瘤通常会引起强烈的免疫反应，并且通常具有许多TIL。使用TIL疗法对某些黑色素瘤患者有效，并且在其他癌症(例如宫颈鳞状细胞癌和胆管癌)中也取得了令人鼓舞的发现。但是，这种治疗仍是实验性的。
美国食品药品监督管理局已经批准了三种CAR T细胞疗法用于血癌：
· Tisagenlecleucel (Kymriah™)
· Axicabtagene ciloleucel (Yescarta™)
· Brexucabtagene autoleucel (Tecartus™)
还研究了CAR T细胞疗法来治疗包括乳腺癌和脑癌在内的实体瘤，但在此类癌症中的应用仍处于实验阶段。
T细胞转移疗法有哪些副作用?
T细胞转移疗法可能会导致副作用，人们会以不同的方式经历这种副作用。您可能产生的副作用及其严重程度取决于治疗前的健康状况，癌症类型，进展程度，所接受的T细胞转移疗法的类型以及剂量。
医生和护士无法确定何时，是否会发生副作用或它们将如何影响您。因此，重要的是要知道要查找哪些标志以及如果开始出现问题该怎么办。
CAR T细胞疗法可引起严重的副作用，称为细胞因子释放综合征。当转移的T细胞或其他对新T细胞有反应的免疫细胞向血液中释放大量细胞因子时，就会引起这种综合征。
细胞因子是人体中具有许多不同功能的免疫物质。他们的水平突然上升可能导致：发热、恶心、头痛、皮疹、心跳加速、低血压，呼吸困难。
大多数患者患有轻度的细胞因子释放综合征，但在某些人中可能是严重的或危及生命。
同样，尽管CAR T细胞被设计用来识别仅在癌细胞上发现的蛋白质，但它们有时也可以识别正常细胞。根据识别出的正常细胞，这可能会导致一系列副作用，包括器官损伤。
TIL疗法可引起毛细血管渗漏综合征。这种综合症导致液体和蛋白质从微小血管中泄漏出并流入周围组织，从而导致危险的低血压。毛细血管渗漏综合征可能导致多器官衰竭和休克。
除了T细胞转移疗法，还有很多其他的药物对各种癌症治疗都非常有效，只是副作用也大，甚至被禁止使用，现在YB1的出现，可以作为载体使用，降低药物对正常器官的损伤，直接作用在肿瘤中心地区。
靶向肿瘤的溶瘤细菌——YB1
自2011年起，经过逾10年的开发周期，于斌博士及其研发团队成功发明了一种经过基因编程、具备溶瘤作用的菌株鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)，并将其命名为YB1。
研究表明，经基因改造的沙门氏菌YB1作为一种溶瘤细菌载体，具有强大的药物携带能力，可以高效递呈包括抗体，mRNA，蛋白药物，溶瘤病毒等“武器”，能够化身“生物导弹”精准靶向肿瘤中心的低氧区域，并在肿瘤内部实现大量复制扩增，大大提高YB1载体在实体瘤靶点位置的浓度。
YB1到达肿瘤内部后可释放其携带的多种治疗性“弹头”药物，抑制肿瘤的生长，并造成肿瘤溶解，同时能够消除肿瘤的转移，具有极大的临床应用潜力。除了可以应用于肿瘤治疗领域，YB1同样可以用于各种血栓治疗，根据公司研究规划，YB1-rt-PA将为第一代定点血栓消融产品，主要特点是通过YB1携带，并在血栓位置释放尿激酶(Urokinase)，达到迅速定点释放溶栓药物的作用。因此，YB1溶瘤细菌的应用广阔，对癌症患者而言是一个充满希望的好消息。
