按说随着社会经济的发展，科技进步与医疗水平的不断提高，普罗大众的日子应是越来越好过了，但近些年来，似乎得癌症的人越来越多了。官方数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，其中中国新发癌症457万人，占全球23.7%，由于中国是世界第一人口大国，癌症新发人数远超世界其他国家。
众所周知，癌症是当前世界上致死率极高的可怕病种，2020年全球癌症死亡病例996万例，其中中国癌症死亡人数300万，占癌症死亡总人数30%，主要由于中国癌症患病人数多，癌症死亡人数位居全球第一。因此，癌症仍然是对人类极具威胁的夺命“杀手”，而针对癌症的治疗也就尤为重要与迫切。
目前，癌症治疗主要有手术、放疗、化疗以及疫治疗等几个方法，而免疫治疗领域则在近年又兴起了像CAR-T细胞疗法、PD-(L)1/CTLA4单抗等靶向T细胞的免疫调节药物，甚至溶瘤病毒等多种热门研究方向，令癌症免疫疗法渐成主流。
时下，用细菌治疗癌症也成为探索肿瘤治疗新方法的一种前沿思路，港药溶瘤生物制药有限公司就率先研发出了一种经改造的沙门氏菌YB1，以作为溶瘤细菌载体用来开发肿瘤靶向创新药物。
细菌治疗癌症具有丰富研究基础
说起来，用细菌来治疗癌症并不是一个新鲜的想法，并且事实上相关学术研究界已积累了丰富的研究基础。
早在1868年，就有部分肿瘤患者在感染细菌(肺炎链球菌)的同时，体内的肿瘤生长被抑制甚至会被彻底清除的报道;在之后的三十年内，美国医生Coley和另外一名德国医生Fehleisen又分别报道了细菌感染可以抑制肿瘤这一现象。这些早期的研究工作一直存在争议，因为其结果难以重复，细菌的毒力也难以控制。
然而后期经过严谨的动物实验证明，细菌的侵染确实可以降低肿瘤的大小，并且宿主的免疫系统也会在治疗的过程中被激活。1975年，Carswell率先报道了革兰氏阴性菌的内毒素(lipopolysaccharide)可以刺激免疫系统释放肿瘤坏死因子TNF-α，并且可以导致肿瘤细胞的凋亡。
此外一些细菌性的疫苗也被证明可以刺激免疫系统从而治疗肿瘤，其中卡介苗(BCG)是最早应用于临床肿瘤治疗的生物制剂。BCG是经由强致病性牛型结核杆菌经过连续接种传代230代所制成的减毒活菌悬液，其目的是用于结核病的预防。经大量试验和临床实践证实，BCG是治疗膀胱癌最有效的手段之一。2011年，Harry总结了1995年到2006年期间1021名高危膀胱癌患者的临床研究资料，证明BCG治疗的完全缓解率高达89%，并且2年和5年之内的治愈率分别是73%和46%。
此后，关于细菌载体治疗肿瘤的研究高速发展，2017年美国国家癌症研究所(NCI)召开了“微生物癌症治疗NCI会议”，大力重整该领域研究的旗鼓，以共同“描述微生物-肿瘤间互作的复杂性，探讨该领域最新进展，激发新研究，利用细菌和病毒入侵的独特能力，损伤或破坏人体细胞，诱导免疫应答创造安全有效的选择性消除肿瘤新治疗方法”。这次会议强调以微生物为基础的治疗要着重寻找那些因肿瘤细胞休眠，以及因无法给药、缺氧或肿瘤血管不好导致常规治疗不足的机会，指出溶瘤载体尤其是溶瘤细菌是未来重要的研究发展方向!
全球首创溶瘤细菌载体——YB1
作为一项具有相当潜力的肿瘤治疗领域前沿技术，业内溶瘤细菌相关的研究所取得的每一个成果都是振奋人心的消息，正如前文所述，港药溶瘤生物制药的核心技术产品YB1就是当前全球首创的溶瘤细菌载体，对于推动全球癌症免疫治疗技术的革新与发展具有重要意义。
港药溶瘤生物制药有限公司是一家专注于肿瘤靶向治疗领域创新药物研发的生物科技公司，目前拥有世界领先且具备自主知识产权的，基于合成生物学的溶瘤细菌技术平台，并致力于向全球提供革命性的癌症免疫治疗解决方案。
YB1的研发也经过多年的技术沉淀。2011年，公司创始人、香港大学于斌博士及其团队在研究中首次实现沙门氏菌Lambda-RED高效编程技术，建立了沙门氏菌合成生物学改造基础。经过逾10年的开发周期，于斌博士及其研发团队成功发明了一种经过基因编程、具备溶瘤作用的菌株鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)，并将其命名为YB1。
而YB1也是目前第一个采用合成生物学技术为治疗肿瘤专门设计的菌株，其除却溶瘤特性还拥有强大的药物携带能力。
于斌博士团队的研究表明，溶瘤细菌YB1作为载体，可以高效递呈携带包括抗体，mRNA，蛋白药物，溶瘤病毒等“武器”，能够化身“生物导弹”精准靶向肿瘤中心的低氧区域，并在肿瘤内部实现大量复制扩增，大大提高YB1载体在实体瘤靶点位置的浓度。YB1到达肿瘤内部后释放多种治疗性“弹头”药物，可抑制肿瘤的生长并造成肿瘤溶解，同时能够消除肿瘤的转移，具有极大的临床应用潜力。
安全性有效性更高，为癌症免疫治疗提供新思路
从过往一些减毒沙门氏菌的研究案例来看，一些菌株在各器官的分布，比如在肝脏和脾脏中就一直居高不下，迟迟不能完成清零，对身体健康有一定影响。
相较之下，YB1在这个方面就有显著的优势。首先，YB1的安全性得到了极大的提升，因此其耐受剂量可以大大增加，因此YB1的给药浓度及有效浓度就可以提高;第二，YB1本身的靶向性非常好，因此可以携带毒性相对性比较强的药物，比如某种蛋白毒素，可能造成溶血的CD47抗体等，由于其靶向好，对于身体的毒性会大大降低。
第三点，港药溶瘤生物制药的研发团队常年从事沙门氏菌改造，已经探索出一套在沙门氏菌中高效表达的表达体系，包括胞外呈递抗体技术，高效表达技术等，具有领先优势，可以保证药物蛋白的高效表达和呈递(详见BP);其四，虽然YB1本身没有做过人类临床试验，但是YB1携带毒素的菌株YB1-TOX已经完成宠物癌症的临床试验研究，并取得了非常成功的效果，目前公司已经在宠物狗原发癌症临床治疗上筛选出了非常有效的肿瘤类型和治疗方案，有效率和安全性已经获得充分论证，也为下一步人类临床实验研究提供了强有力的证据及基础。
安全性和有效性得到充分保证的YB1，在成功应用于宠物癌症临床治疗之后，也为人类的癌症免疫治疗提供了一个重要的新思路，这对于当前全球每年不断增长的癌症患者群体而言亦是新的希望。未来我们也祈愿港药溶瘤生物制药的YB1溶瘤细菌免疫疗法能够为更多癌症患者带来福音。
